Циркадин: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Аналоги

Все аналоги Циркадина основываются на гормональном воздействии на шишковидную железу (эпифиз), то есть главный компонент таких составов – мелатонин.


Вита-мелатонин

Это средство для лечения бессонницы имеет аналогичный состав. Различия вспомогательных компонентов и количественной доли мелатонина повышают быстродейственность, но эффект от приема быстро сходит.

Меновален

Меновален применяется для терапевтического лечения пациентов с нарушениями циркадного ритма, снижением общей концентрации внимания и некоторыми невротическими нарушениями связанными с низкой выработкой мелатонина.

Данный препарат является адаптогенным средством, применяемым при случаях нарушений циклов сна/бодрствования, развившимися на фоне частой смены климатических поясов или возрастной недостаточностью мелатонина.

Инструкция по применению

Фармакологическое действие

Аналог гормона шишковидного тела (эпифиза) мелатонина; оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие.

Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию ГАМК и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина.

Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, снижает частоту приступов головных болей, головокружений, повышает настроение. Ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении. Делает сновидения более яркими и эмоционально насыщенными.

Адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, регулирует нейроэндокринные функции.

Проявляет иммуностимулирующие и антиоксидантные свойства.

Тормозит секрецию гонадотропинов, в меньшей степени – др. гормонов аденогипофиза – кортикотропина, ТТГ, СТГ. Секреция мелатонина подчинена циркадному ритму, определяющему ритмичность гонадотропных эффектов и половой функции. Синтез и секреция мелатонина зависят от освещенности – избыток света тормозит его образование, снижение освещенности повышает синтез и секрецию гормона. У человека на ночные часы приходится 70% суточной продукции мелатонина. Под влиянием мелатонина повышается содержание тормозного медиатора ГАМК – в ЦНС и серотонина – в среднем мозге и гипоталамусе.

Показания

Нарушение нормального циркадного ритма (десинхроноз) (вследствие быстрого перемещения между часовыми поясами Земли); утомляемость, нарушения сна (в т.ч. у пациентов пожилого возраста); депрессивный синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность, аллергические заболевания, аутоиммунные заболевания, лимфогранулематоз, лейкоз, лимфома, миелома, эпилепсия, сахарный диабет, ХПН, беременность, период лактации.

Особые указания

Необходимо проинформировать женщин, желающих забеременеть, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия.

Избегать яркого освещения.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО, ГКС, циклоспорином.

Усиливает эффект (взаимно) ЛС, угнетающих ЦНС, и бета-адреноблокаторов.

Не рекомендуется одновременный прием с НПВП.

Форма выпуска и состав

Медикамент имеет форму белых двояковыпуклых таблеток. Основным действующим веществом является мелатонин. В одной таблетке содержится 2 г этого компонента. В качестве вспомогательных веществ используются сополимер метилметакрилата, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, тальк, а также магния стеарат. Препарат предлагается в аптеках в картонной упаковке. Отпускается лекарство только лишь по рецепту. Это дает возможность снизить вероятность возникновение побочных реакций вследствие самолечения.

Медикамент вполне может использоваться для лечения бессонницы у молодых пациентов. Но содержание эндогенного мелатонина чаще всего снижается именно у пожилых людей старше 55 лет. Во многих случаях плохой сон даже не является свидетельством какого-либо серьезного заболевания. Человеку лишь необходимо наладить режим дня и питания. В качестве же вспомогательного вещества используется медикамент на основе меланина.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Известно, что в концентрациях, существенно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro. Клиническое значение этого явления до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки одновременно применяемых ЛС. В концентрациях, существенно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты группы CYP1A in vitro. Следовательно, взаимодействие мелатонина с иными ЛС вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A, по-видимому, незначимо. Метаболизм мелатонина главным образом опосредован изоферментами CYP1A. Следовательно, вероятно взаимодействие мелатонина с иными ЛС вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A.

Надлежит соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который увеличивет концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и Cmax в 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома Р450 (CYP): CYP1A2 и CYP2C19. Надлежит избегать такой комбинации

Надлежит соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и 8-метоксипсорален, который увеличивет концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма. Надлежит соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изоферментов CYP2D), поскольку он увеличивет содержание мелатонина в плазме за счет ингибирования последнего.

Курение способно понизить концентрацию мелатонина за счет индукции изофермента CYP1A2.

Надлежит соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (в частности контрацептивы или заместительная гормональная терапия), которые увеличивают концентрацию мелатонина путем ингибирования их метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2. Ингибиторы изоферментов CYP1A2, в частности хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина

Ингибиторы изоферментов CYP1A2, в частности хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина.

Индукторы изофермента CYP1А2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина.

В современной литературе есть множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов ПГ, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику Циркадина не проводились.

Фармакодинамическое взаимодействие

Во время приема Циркадина не надлежит употреблять алкоголь, т.к. он уменьшает эффективность лекарства.

Циркадин потенцирует седативное воздействие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между Циркадином и золпидемом спустя 1 ч после их приема. Комбинированное использование может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.

В ходе исследований Циркадин назначался совместно с тиоридазином и имипрамином, лекарствами, которые влияют на ЦНС. Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие. Несмотря на то, одновременное использование с Циркадином приводило к повышению ощущения спокойствия и затруднениям в выполнении определенных заданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также усилению чувства помутнения в голове в сравнении с монотерапией тиоридазином.

Побочные действия

В клинических испытаниях 48,8% пациентов, получавших Циркадин, сообщили о неблагоприятных реакциях по сравнению с 37,8% в группе плацебо. Сравнивая соотношение пациентов с побочными реакциями на 100 недель-пациентов, скорость в группе плацебо была выше, чем в группе, принимавшей Циркадин (5,743 — плацебо против 3,013 — Циркадин). Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, назофарингит, боли в спине и боль в суставах, которые были частыми в обеих группах. В перечень, размещенный ниже, включены только те побочные реакции из клинических испытаний, которые наблюдались у пациентов с одинаковой или большей частотой, чем в группе плацебо.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1,000); частота неизвестна (не может быть установлена по доступным данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — опоясывающий герпес.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко — перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, увеличение либидо, сниженное настроение, депрессия.

Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.


Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — вертиго, позиционное вертиго.

Со стороны сердца: редко — стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипертензия, редко — «приливы».

Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, образование пузырей на слизистой оболочке полости рта, язвенный глоссит, рвота, абнормальный кишечный шум, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, расстройство желудка, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна — отек Квинке, отек рта, отек языка.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в конечности; редко — артрит; мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.

Со стороны половых органов и грудной железы: нечасто — менопаузные симптомы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, боль в груди; редко — утомляемость, боль, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко — повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонения от нормы результатов лабораторных тестов.

Фармакологическое действие

Основной компонент Циркадина – мелатонин – искусственный гормон сна. В организме мелатонин продуцируется эпифизом. Эпифиз – это эндокринная железа в головном мозге, которая отвечает за выработку многих гормонов.

Структурно мелатонин аналогичен серотонину – гормону хорошего настроения. Количество обоих гормонов в организме связано: при снижении уровня серотонина уменьшается концентрация мелатонина.

Гормон сна активно вырабатывается в темноте. Именно от повышения мелатонина при низком освещении хочется спать.

Большая часть суточного мелатонина секретируется во сне ночью – с 2 до 4 часов утра. После продукция гормона сна резко снижается.

После 50 лет, а иногда и раньше, выработка мелатонина снижается. Поэтому Циркадин или его аналоги чаще используют люди старшего возраста с легкой формой бессонницы.

У пожилых принятый мелатонин всасывается медленнее. В этом случае снотворное действие Циркадина может проявиться не через 30 минут, а немного позже.

Максимальное действие препарата наступает спустя 3 часа после приёма. В это время содержание экзогенного мелатонина в крови достигает пика.

Не рекомендуется принимать Циркадин с едой и в течение часа после трапезы. Пища в желудке замедляет всасывание мелатонина. А значит, эффективность от использования препарата снижается.

Мелатонин не накапливается в организме, что делает Циркадин безопасным лекарственным средством.

Общая информация о препарате

Таблетки Циркадин используются для нормализации режима день – ночь и обладают адаптогенными свойствами. В продаже имеются серии, выпущенные различными производителями, принадлежащими компании Ньюрим Фармасьютикал Лтд (Великобритания):

  1. Германия, Каталент Шорндорф ГмбХ.
  2. Швейцария, СвиссКо Сервисез АГ.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Циркадин по химическим свойствам является синтетическим заменителем вита-мелатонина – гормона, который вырабатывается в шишковидном теле головного мозга и является одним из основных нейромедиаторов. По структуре это индольное производное серотонина, основная аминокислота, которая необходима для синтеза мелатонина – триптофан.

По фармокологическим свойствам Циркадин является снотворным и адаптогенным препаратом. Согласно Анатомо-терапевтической классификации последнего пересмотра, относится к группе N05HC Психотропные средства, агонисты рецепторов мелатонина. В Фармакопеи препарат зарегистрирован под международным непатентованным названием (МНН) Melatoninum. Основная сфера применения – психиатрия и неврология, с целью коррекции режима и повышения умственной активности.

Формы выпуска и стоимость

Циркадин выпускается в форме таблеток, которые, благодаря пленочной оболочке, имеют пролонгированное действие. Дозировка единая – 2 мг. В продаже имеются упаковки №21, содержащие один пластиковый блистер с таблетками в индивидуальных контурных ячейках.

Цена Циркадина находится в доступных для большинства потребителей пределах, но может незначительно варьироваться в зависимости от региона и аптечной сети.

Регион Цена за упаковку в рублях
Москва и Московская область 650-750
Санкт-Петербург 667-689
Казань 641-745
Сургут 639-697
Краснодар 650-742

Состав


Активным действующим веществом является мелатонин – нейромедиатор, который образуется путем ацетилирования серотонина с помощью фермента метил- и ацетилтрансферазы. Каждая таблетка содержит 2 мг активного компонента, которые, благодаря наличию пленочной оболочки, медленно высвобождаются и оказывают мягкий эффект.

В качестве вспомогательных веществ для производства таблеток используют тальк, лактозу, диоксид кремния, дигидрад Са, стеарат Mg, сополимеры. Препарат не содержит ароматизаторов и красителей.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Циркадин полностью имитирует действие естественного гормона, который вырабатывается в гипофизе человека. Он активно взаимодействует с рецепторами мелатонина 1-, 2- и 3-го типов, которые отвечают за биологические ритмы человека и регулируют режим сон – бодрствование. Максимальная концентрация гормона в крови наблюдается в ночное время, ближе к утру, что обеспечивает смену глубокой и поверхностной фаз сна. При недостатке мелатонина не только нарушается засыпание, появляется бессонница и ночная тревожность, но и нарушается качество сна – даже после продолжительного отдыха человек чувствует себя уставшим и эмоционально истощенным.

Помимо нормализующего влияния на циркадные ритмы и сон, Циркадин обладает такими свойствами:

  • регулирует деятельность центральной нервной системы и улучшает память;
  • устраняет физическую усталость, вялость;
  • тормозит реакции на стресс;
  • помогает адаптироваться к смене часовых поясов при перелетах, а также при переходе на зимнее и летнее время;
  • повышает умственную и физическую активность;
  • замедляет старение организма;
  • повышает иммунитет путем стимуляции выработки антител;
  • защищает клетки от перекисного окисления липидов и негативного влияния свободных радикалов.

При употреблении таблеток перед сном наблюдается выраженный положительный клинический эффект, так как градиент концентрации мелатонина в крови максимально приближается к естественным показателям. При такой схеме приема не наблюдается угнетения психомоторных функций в течение дня.

Препарат недостаточно всасывается из кишечника, биодоступность составляет приблизительно 20%, а период полувыведения из организма – 4 часа. Половина вещества связывается с альбуминами. Под воздействием печеночных ферментов превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой.

Фармакодинамические свойства препарата зависит от следующих условий:

  1. Пол – максимальная концентрация мелатонина в крови женщин превышает аналогичный показатель у мужчин в 3 раза.
  2. Прием пищи – при приеме Циркадина одновременно с едой замедляется всасывание лекарственного вещества.
  3. Возраст – после 55 лет метаболизм мелатонина замедляется.

Аналоги лекарственного средства «Циркадин»

Отзывы, инструкция, цена медикамента – все это можно узнать непосредственно в аптеке или интернет-источниках. Но как быть, если нужное лекарственное средство приобрести не удалось? Существует немало аналогов, которые также отлично помогают восстановить ночной сон. Популярностью, к примеру, пользуются таблетки «Мелаксен». Действующим средством препарата также является мелатонин. В качестве вспомогательных веществ используются кальция гидрофосфат, магния стеарат, а также целлюлоза микрокристаллическая. Таблетки покрыты оболочкой, состоящей из изопропанола, шеллака и талька.

Медикамент может использоваться не только в качестве снотворного, но и для нормализации биологических ритмов у пациентов старше 55 лет. Несовершеннолетним детям таблетки не назначают. В связи с отсутствием клинических данных препарат не рекомендуется использовать беременным и кормящим женщинам. К противопоказаниям относятся такие заболевания, как миелома, эпилепсия, почечная недостаточность, сахарный диабет и лейкоз. Как и таблетки «Циркадин», средство «Мелаксин» принимают непосредственно перед сном. Для улучшения качества отдыха достаточно одной таблетки.

Фармакологическая группа

Мелатонин применяемый как базовый компонент состава Циркадин – синтетический структурный аналог естественного гормона. Данное гормональное вещество продуцируется в шишковидной железе и контролирует режимы сна-бодрствования (циркадные ритмы). Естественные условия самостоятельного производства  мелатонина в человеческом организме – сон в темное время суток, он же и оказывает контролирующее влияние на этот период. Под воздействием этого гормона человек засыпает вечером и может отдохнуть.

С возрастом его естественная выработка может значительно снизиться и приблизительно после 55лет. Если возобновлять нормальные объемы мелатонина в организме, то его естественное продуцирование самовозобновляется. Это связанно с тем, что первичная бессонница возникает по причине недосыпов – нехватка сна приводит к сокращенному количеству выработанного мелатонина, а нехватка  мелатонина приводит к недостаточности сна.

После приема препарата на основе мелатонина происходит следующее:

  1. Всасывание. У здорового человека в молодом возрасте препарат всасывается практически полностью, а в случае пациентов пенсионного и предпенсионного возраста этот показатель заметно снижается – 50-60%. Полная биодоступность Циркадина ограничивается 15% и максимальная концентрация гормона в крови наблюдается через 3 часа после употребления.
  2. Распространение по организму. Приблизительно 60% попавшего в кровяную систему гормона связывается белковыми соединениями крови. При этом наиболее прочная связь возникает при присоединении мелатонинового гормона к альбумину и липопротеидам. Доказано, что накапливания, искусственно введенного в организм мелатонина, не происходит. Этот фактор позволяет утвердительно говорить об отсутствии пост эффектов от препарата.
  3. Выведение. Период полного выведения мелатонина внесенного в организм в составе препарата Циркадин составляет порядка 6-7 часов. Основной системой отвечающей за его переработку является печень, которая устраняет около 89% от общей концентрации в крови в форме сульфата и других хим.соединений. Оставшаяся часть выводиться в не переработанной форме.

По причине отличий гормональных систем мужчины и женщины, максимальные концентрации в кровяном русле у женского пола могут увеличиваться в 3-4 раза, что является нормой.

У пациентов, страдающих от деструктивных поражений печени, при длительном использовании препарата Циркадин может происходить значительное накапливание привнесенного мелатонина и больший процент его выведения в неизменном состоянии.

Противопоказания

Согласно инструкции, Циркадин не рекомендуется принимать при аллергии на основной или вспомогательные компоненты лекарственного средства. Например, не следует использовать препарат, если есть непереносимость галактозы – молочного сахара. Таблетка содержит моногидрат лактозы, который может вызвать вздутие и диарею.

Лекарство с осторожностью применяют при болезнях печени. При тяжёлых поражениях органа рекомендуют воздержаться от перорального приёма фармакологических средств. У человека без проблем со стороны печени активное вещество препарата выводится через 12 часов после приёма

В противном случае скорость выведения искусственного гормона сна замедляется

У человека без проблем со стороны печени активное вещество препарата выводится через 12 часов после приёма. В противном случае скорость выведения искусственного гормона сна замедляется.

Почечная недостаточность является противопоказанием к приёму лекарственного средства. Скорость выведения лекарственного мелатонина при заболевании не выявлена.

Мелатонин в таблетках, как правило, не назначают детям. Принимать его разрешается с 18 лет.

Кормящим мамам не советуют принимать Циркадин. Есть мнение, что принятый мелатонин проникает в грудное молоко. При кормлении мелатонин может попасть в организм младенца, что может отразиться на его здоровье.

Беременным женщинам также не рекомендуется использовать таблетированный мелатонин. Информация о том, как искусственный гормон сна влияет на плод, отсутствует.

Приём препарата при аутоиммунных заболеваниях противопоказан, поскольку нет данных о действии внешнего мелатонина в таких состояниях.

Побочные эффекты

Отмечаются крайне редко. Проявляются при несоблюдении правил приёма либо на фоне хронических заболеваний.

Среди побочных эффектов:

  • Лейкопения. Снижение количество белых кровяных телец, отвечающих за стойкость иммунитета.
  • Снижение уровня калия и натрия. Сказывается на работе сердца, может проявляться слабостью мышц.
  • Повышение уровня липидов. Увеличивается содержание холестерина в крови.
  • Усиление сексуального желания.
  • Излишняя эмоциональность и агрессивность. Возникают крайне редко.
  • Снижение концентрации внимания.
  • Дневная сонливость.
  • Ночные кошмары.
  • Головные боли.
  • Синдром беспокойных ног.
  • Онемение рук и ног.
  • Головокружения.
  • Повышение артериального давления.
  • Приливы.
  • Сухость во рту.
  • Кожный зуд.

Не нужно бояться побочных эффектов при использовании Циркадина. Повторимся, что побочные действия могут проявиться, если не соблюдать правила приёма. Таблетированный мелатонин доказал свою безопасность в исследованиях.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика


Мелатонин является синтетическим аналогом гормона, вырабатываемого эпифизом, по химической структуре близок к серотонину. В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления тёмного времени суток, достигает максимальных значений в 2–4 часа ночи и снижается в течение второй половины ночи. Считается, что мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь. Обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание.

Предполагается, что влияние мелатонина на рецепторы МТ1, МТ2 и МТЗ усиливает снотворное действие, поскольку эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) вовлечены в регуляцию циркадных ритмов и сна.

Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом, поэтому препарат может существенно улучшить качество сна при первичной бессоннице, особенно у пациентов старше 55 лет.

Циркадин в дозе 2 мг/сут в вечерние часы увеличивает продолжительность и улучшает качества сна, а также улучшает активность в период бодрствования, без ухудшения психомоторных реакций в течение дня.

Фармакокинетика Абсорбция:

Мелатонин после приема внутрь у взрослых быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, у пожилых скорость всасывания может быть снижена на 50 %. Кинетика мелатонина в диапазоне 2–8 мг линейна. Биодоступность составляет 15 %. Отмечается значительный эффект «первичного прохождения» через печень со значением первичного метаболизма 85 %. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) — 3 ч в сытом состоянии. Прием пищи влияет на абсорбцию мелатонина и его максимальную плазменную концентрацию (Cmax) при приеме Циркадина в дозе 2 мг. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, что

приводило к более позднему Тmaxmax = 3 ч в сравнении с Тmax = 0,75 ч) и более низкой Cmax (Cmax = 1 020 пг/мл в сравнении с Cmax =1 176 пк/мл). Распределение: В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60 %. В основном мелатонин связывается с альбумином, агкислым гликопротеином и липопротеинами высокой плотности.

Биотрансформация:

Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома P450. Основной метаболит мелатонина — 6-сульфатоксимелатонин, неактивен. Процесс пресистемного метаболизма происходит в печени. Экскреция метаболита завершается в течение 12 часов после приема внутрь.

Выведение:

Период полувыведения (Т½) составляет 3,5–4 часа. Выведение осуществляется на 89 % почками, в виде сульфатированного и глюкуронированного конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а 2 % выводится в неизменённом виде.

Пол:

У женщин наблюдается 3–4 кратное, по сравнению с мужчинами, увеличение. Также отмечена пятикратная межиндивидуальная вариабельность Cmax в пределах одного пола.

Тем не менее, несмотря на различия в плазменных концентрациях, никаких фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.

Пожилые пациенты:

Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов. В то время как Cmax У взрослых (18–45 лет) составляет 500 пг/мл, у пожилых (55–69 лет) — 1 200 пг/мл; AUC у взрослых — 3 000 пгхч/мл и 5 000 пгхч/мл у пожилых. Пациенты с нарушением функции почек:

При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким периодом полувыведения мелатонина у человека. Через 1 и 3 недели курсового лечения Циркадином в дозе 2 мг проводили забор крови в 23:00 (через 2 часа после приёма препарата внутрь), концентрация составила 411,4 ± 56,5 и 432,0 ± 83,2 пг соответственно, и сходна с таковой при однократном приёме 2 мг Циркадина здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции печени:

Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина.

У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась. По сравнению с контрольной группой отмечено значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина.

Показания и противопоказания к приему Циркадина

Основная функция мелатонина в организме – оптимизация активной деятельности организма с биологическими и циркадными ритмами, а также облегчение засыпания и регуляция глубины сна.

Также список показаний к применению Циркадина включает следующие патологии:

  • десинхроноз, вызванный перелетом или переводом часов на летнее и зимнее время;
  • смена графика работы с ночного на дневной;
  • частые ночные просыпания, кошмарные сновидения;
  • повышенная тревожность в вечернее и ночное время;
  • снижение работоспособности, быстрая утомляемость;
  • подавленность настроения, плаксивость;
  • повышенная эмоциональная нагрузка;
  • депрессии, имеющие сезонный характер;
  • хроническая бессонница.

При непереносимости одного из компонентов препарата принимать эти таблетки строго запрещено

С осторожностью назначают Циркадин лицам, имеющим в анамнезе эндокринные заболевания (гипо- и гипертиреоз, сахарный диабет, феохромоцитома)

Данное лекарственное средство противопоказано при наличии таких заболеваний:

  • болезни крови (лейкоз, тяжелая анемия, агранулоцитоз);
  • злокачественные новообразования (лимфома, рак печени);
  • аутоиммунные патологии (системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит, ревматическая болезнь);
  • эпилепсия;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • хроническая болезнь почек.

При применении Циркадина для лечения лиц старческого возраста (старше 65 лет) нужно снизить дозировку. Беременность и период лактации являются противопоказанием к назначению Циркадина, так как не было проведено клинических исследований, подтверждающих безопасность препарата у данной категории женщин. Ограничение по возрасту – до 18 лет. В исключительных случаях при наличии острой необходимости и обеспечении постоянного контроля врача допускается использование у детей.


С этим читают